华夏时报（www.chinatimes.net.cn）记者 孙梦圆 于娜 北京报道

10月26日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）发布关于公开征求《人乳头瘤病毒疫苗临床试验技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知指出，HPV疫苗研发周期长、研发成本高昂，为指导疫苗企业规范研发、加快相关产品的上市。

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这份指导意见，被业界解读为“国家相关管理部门鼓励HPV疫苗国产化替代、鼓励更多的国产HPV疫苗加快上市进程”。

或许是受此消息影响，代理进口默沙东四价HPV和九价HPV疫苗的智飞生物，在二级市场上受到较大冲击，盘中一度跌超17%，截至27日收盘，报收于86.48元/股，跌幅10.48%。智飞生物相关负责人告诉《华夏时报》记者，公司确实注意到这份文件，但是股价下跌的原因还不清楚，目前公司经营一切正常。

股价大跌

10 月 26 日，CDE 发布了《人乳头瘤病毒疫苗临床试验技术指导原则（征求意见稿）》，适用于拟在中国上市注册、以 HPV 主要衣壳蛋白 L1 组装为病毒样颗粒（VLP）的预防性疫苗。或许是受此消息影响，作为进口HPV独家代理商，智飞生物在二级市场遭遇重创。

该指导原则梳理并总结了 HPV 疫苗申报和临床试验中的常见问题，对境内外 HPV 疫苗的临床研究进展和相关技术要求进行了调研，指导原则先整体介绍了关于适应症、研发策略、适用人群的总体考虑，再按不同的临床试验阶段对设计和评价的关键要点分别进行了阐述 。

智飞生物相关负责人对《华夏时报》记者表示，公司确实注意到这份文件，但这个文件还是征求稿，具体影响还没办法具体分析，有关注到今天的股价，但是下跌原因还不清楚，目前公司经营一切正常。

智飞生物是默沙东四价和九价HPV疫苗在国内的独家代理商，被誉为国内HPV疫苗的龙头企业。

从2018年起，智飞生物就全权独家代理了默沙东的2款HPV疫苗在中国大陆市场的上市销售，尽管财报中并未披露HPV疫苗的营收表现，但是HPV疫苗批签发情况却呈现逐年增长。

自2018年至2022年上半年，其四价HPV疫苗批签发分别为380.0273万支、554.3719万支、721.9462万支、880.25万、487.6778万支，九价HPV疫苗批签发分别为121.6102万支、332.4173万支、506.6376万支、1020.6168万支、929.8758万支。

另据10月27日智飞生物三季报数据，报告期内，公司主要代理产品的批签发量增幅明显，四价HPV疫苗批签发1181万支，同比增长158%；九价HPV疫苗批签发1228万支，同比增长128%。

据此计算，从2018年到2022年9月，智飞生物HPV疫苗批签发量超过8000万支。

值得一提的是，智飞生物与默沙东的代理协议期限是自2021年至2023年6月，后续是否续约，尚不得而知。上述智飞生物负责人告诉《华夏时报》记者，“与默沙东的合作到明年6月，后续是否续约需要公司的商务部门与默沙东进行谈判，有消息会第一时间发布公告。”

对于后续是否会代理国产HPV疫苗或研发生产HPV疫苗，该负责人称，暂时还没有这方面消息。

国产疫苗或将提速上市

目前，国内市场获批的HPV疫苗共有5款，三款进口疫苗为默沙东四价疫苗“佳达修”、九价疫苗“佳达修9”，葛兰素史克的二价疫苗“希瑞适”；两款国产疫苗为万泰生物二价疫苗“馨可宁”和沃森生物的二价疫苗“沃泽惠”。虽然国产二价HPV疫苗已开始放量，加速供应市场，但是国产九价HPV疫苗至今仍无产品上市。

高价次HPV疫苗供需矛盾突出，国内药企全力加速研发。

据不完全统计，截至 2022 年 2 月底，国内 HPV 在研项目约 16 个。九价HPV疫苗进展较快的本土企业有万泰生物、沃森生物、博唯生物、康乐卫士、瑞科生物五家，均已进入III期临床阶段；更高价次的在研疫苗包括神州细胞的14价HPV疫苗、成大生物的15价HPV疫苗、中国医药集团的11价HPV疫苗。

此次指导意见，对正在研发HPV疫苗的企业来说，无疑是一件利好消息。

疫苗专家陶黎纳在接受《华夏时报》记者采访时表示，从研发层面来看，HPV技术并不难，现在的问题在于常规研发周期被卡的太死，过去的要求主要是达到癌情病变二级以上(CIN2)组织病理学改变病例为主要研究终点，所以很多研发时间会延长，上市时间也会延长。

他进一步指出，根据新发布的指导原则，今后迭代疫苗可以用12个月的持续感染（PI12）来做替代指标，也可以以发病数作为终点指标，哪个指标先到都可以申报上市。适当做出一些调整，研发进度也会有所提速。

万泰生物三季报显示，公司九价HPV疫苗III期临床试验和产业化放大进展顺利，与佳达修9的头对头临床试验已完成临床试验现场及标本检测工作，正在进行数据统计分析，小年龄桥接临床试验完成入组工作，已完成商业化生产车间建设，正在进行产业化放大生产研究。

“公司的九价HPV疫苗作为迭代产品，目前的临床设计和指导原则（征求意见稿）一致，可以以12个月持续感染提前申报上市。”万泰生物方面告诉《华夏时报》记者。

沃森生物同样在三季报中提及，公司的九价HPV疫苗已经于9月进入Ⅲ期临床研究阶段，目前正在开展受试者入组的各项工作。

上海博唯生物研发的九价HPV疫苗于2020年4月启动了III期临床试验，这也是我国首个进入III期临床试验的国产HPV九价疫苗。

康乐卫士相关负责人此前曾对《华夏时报》记者透露，公司九价HPV疫苗（女性适应症）在研项目Ⅲ期临床试验已完成三剂接种并开始病例监测随访，小年龄组免疫桥接临床试验已完成受试者入组，九价 HPV 疫苗（男性适应症）在研项目已完成I期临床三剂接种工作，目前正在开展第7个月随访。

中泰证券此前研报认为，短期内两家进口+两家国产的竞争格局将会维持稳定，HPV疫苗渗透率有望随产能释放而快速提升。中长期看，多个国内疫苗企业的9价管线已推进至临床Ⅲ期，表达系统、新型佐剂等也将推动HPV疫苗产品迭代，国产与进口产品差异化竞争，共享国内广阔的存量市场。

见习编辑：颜源 主编：陈岩鹏