华夏时报（www.chinatimes.net.cn）记者 于娜 见习记者 孙梦圆 北京报道

疫苗巨头辉瑞和Moderna或面临巨额专利赔偿。

3月17日，美国基因疗法公司Alnylam Pharmaceuticals宣布，公司正在提起诉讼，并且向辉瑞和Moderna索赔。这两家公司在研发mRNA疫苗的过程中有一种必不可少的生物可降解脂质纳米颗粒（LNP），其专利属Alnylam所有。Alnylam的诉求为“不低于合理的特许权使用费”的“对使用其技术的公平补偿”。Moderna随后回应称其在2014年后重新设计了新的脂质解决了当下新冠mRNA疫苗的递送问题，而辉瑞尚未作出任何回应。

Alnylam公司的IR（投资者关系）部门相关人士在3月23日通过邮件回复《华夏时报》记者称，“Alnylam对LNP专利技术感到自豪，因为它是新冠疫苗的基础。我们对股东的受托责任只是为了使用我们的技术寻求公平补偿。事实上，我们不会寻求禁令，也不打算采取行动阻止COVID-19疫苗在美国或世界任何地方的生产、销售或分销。”

纠纷

关于LNP的专利纠纷，要追溯到10年前。

早在2012年，一家名为Acuitas的公司从Arbutus处获得了关于LNP技术的授权，此后Moderna通过与Acuitas的合作获得了LNP的技术授权，从此埋下了LNP专利纠纷的伏笔。

2016年，Arbutus向Acuitas发起诉讼，指责其向Moderna违规授权了LNP技术。

2018年，Arbutus与Acuitas达成和解，但Acuitas失去了使用和授权LNP技术的权力。这份和解协议还包括了涉及Moderna的部分，内容显示Moderna共有的四款利用LNP技术开发的疫苗可以继续使用该技术，但Moderna不能再利用该技术开发其他产品。

此后，Moderna意识到LNP专利的重要性，开始多角度研发自有专利，但是申报的结果并不如意。2020年7月，美国商标专利局拒绝了Moderna试图无效“069”和“435”专利的请求。

2022年3月17日，美国基因疗法公司Alnylam Pharmaceuticals宣布，公司正在提起诉讼，并且向辉瑞和Moderna索赔。诉讼请求是对辉瑞和Moderna制造和销售他们的信使RNA（mRNA）新冠疫苗侵犯美国专利11,246，933（“933专利”）的行为进行赔偿。该专利涉及该公司的可生物降解阳离子脂质（LNP），这也是mRNA新冠病毒疫苗成功的基础。

公告显示，该公司正在寻求判定辉瑞和Moderna各自侵犯了933专利，并寻求足够的损害赔偿，以补偿侵权行为，但在任何情况下，都不得低于辉瑞和Moderna未经许可使用Alnylam的专利脂质的合理使用费，连同法院可能判给的利息及讼费。正如在提交的投诉中所述，该公司不寻求在这些诉讼中的强制令救济。

诉讼理由中列举了10年前Alnylam的科研人员发明这种新型非天然脂质纳米粒子的过程。 该粒子由一种带有生物可降解基团的阳离子（或正电荷）脂质组成，这种物质对新冠疫苗和几种市面上的RNA疗法都至关重要。

该诉讼还提到，在新冠疫情大流行之前，大约十年前，Alnylam和Moderna便开始讨论Moderna获得Alnylam部分知识产权的事宜。Moderna的发言人在接受媒体采访时发表声明：“ Alnylam的行为只能被视为厚颜无耻的投机主义，它不恰当地扩大了10年前一项专利的范围，试图在mRNA领域获得前所未有的、意义非凡的创新。”本报记者通过邮件采访Moderna公司询问案件进展和相关看法，截至发稿前，并未收到回复。

机遇

LNP由可电离的阳离子磷脂、胆固醇、辅助磷脂、PEG修饰的磷脂4个部分组成，其中最核心的成份是阳离子磷脂（占30-50%），不仅可以与带负电的mRNA静电结合将其包裹起来提供整体结构的稳定性，而且可以有效与带负电的细胞膜发生结合从而在胞内释放mRNA。由于LNP是目前唯一经过大规模III期认证的mRNA药物递送系统，掌握mRNA递送系统核心技术的公司非常有限。

海通证券在研报中指出，mRNA疫苗的核心壁垒之一在于递送系统。mRNA自身稳定性较差，在人体内容易降解，需要通过脂质纳米颗粒（LNP）递送到细胞，保持其稳定。

波士顿咨询公司谢雯发布的文章显示，到2035年，mRNA市场规模会攀升到230亿美元，新冠疫苗的比例下降到22%，其他感染性疾病mRNA疫苗比例占到30%，治疗性疫苗比例32%，治疗性药物比例16%。mRNA市场庞大，也引发了厂商的猛烈追逐。

记者查询发现，Moderna、BioNTech、CureVac均从外部引进过LNP系统。也正因为此，关于LNP的专利纠纷从未间断。

在国外LNP专利纠纷风生水起的同时，国内疫苗厂商也在紧锣密鼓的布局相关工艺。不少厂商也通过引进LNP技术授权实现mRNA疫苗的抢先开发，如康希诺选择与全球LNP工艺开发龙头Precison合作，云顶新耀与Providence进行合作，复星医药则选择与辉瑞缔结联盟。

也有部分国内的厂商成功绕开了其他厂商LNP专利或者研发出了拥有自主知识产权的LNP递送技术。据不完全资料显示，目前国内掌握LNP递送技术的仅有三家公司：一是艾博生物，与沃森生物合作；另一家是深信生物，智飞生物入股；第三家是金斯瑞的合作伙伴斯微生物科技。

沃森生物3月18日发布的年报显示，公司在mRNA疫苗研发上已经花费了3.25亿元，几乎占据总研发费用的50%，但该产品目前仍处于临床Ⅲ期的研究阶段，具体上市获批时间还无法预估。记者多次联系沃森生物询问LNP专利开发与mRNA疫苗进展，一直未得到回复。

此外，智飞生物参股的深信生物，独有知识产权的新一代LNP递送技术。官网显示，深信生物创始人李林鲜博士师从Moderna创始人，在mRNA特别是LNP递送技术领域拥有多年临床前药物研发经验。公司拥有4663个样本的LNP化学结构库，能够制备数以万计的 LNP 用于针对不同组织器官和不同细胞类型的不同用途的 mRNA 的递送。

嘉晨西海联合创始人、CTO郭志军曾向《华夏时报》记者表示，“好的递送系统，除了要保证很好的递送效果，还必须有很好的释放效果，如果你的脂质体很稳固，代谢速度慢，就会给患者带来不好的副反应。目前，国外的mRNA主要公司在相关领域的专利布局是比较完善的。其实在行业内，基本上每家公司都会遇到专利壁垒的问题，所以各家都需要有自己的专利储备。”

“以脂质体的开发为例，脂质体有很多种——肌肉注射的，静脉注射的，靶向型的，它们再结合不同的目标物，就会有组合出很多不同的应用。这种剂型创新，可能将原来的1个产品，变成5个或者6个产品，这也会为公司带来无限的可能性。”郭志军说。

编辑：于娜 主编：陈岩鹏