华夏时报（www.chinatimes.net.cn）记者 于娜 见习记者 孙梦圆 北京报道

君实生物在3月16日接连发布公告说明新冠特效药的最新进展。其午间发布公告称，目前公司针对VV116已启动一项国际多中心中重症患者的3期研究已完成首例患者入组，另一项针对轻中症患者的2/3期研究也已在上海市公共卫生临床中心完成首例患者入组及给药，正在全球多个中心开展中。当晚再次公告称，君实生物口服抗新冠病毒药物VV116公布3项I期临床数据显示，VV116在健康受试者中表现出令人满意的安全性和耐受性，且口服吸收迅速，可在空腹或普通饮食条件下口服用药，建议在后续临床研究中探索每日两次200毫克至600毫克给药剂量。

不过，日前刚刚发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》仅出现一款口服小分子新冠药物——跨国药企辉瑞开发的PF-07321332/利托那韦片（Paxlovid），国产口服新冠特效药并未在方案中受到推荐。

谁来填补国产口服新冠特效药的空白？国产口服新冠特效药离我们还有多远？《华夏时报》记者梳理资料发现，在新冠口服药领域，中国企业中，前沿生物、众生睿创、先声药业、云顶新耀、歌礼制药、广生中霖、药明康德均有产品处在临床前阶段，开拓药业、真实生物、君实生物已经进行到了临床试验阶段。其中进展最快的是君实生物研发的VV116和开拓药业研发的普克鲁胺。

进展

君实生物于16日发布公告称，由君实生物子公司君拓生物与苏州旺山旺水生物医药有限公司（下称“旺山旺水”）合作开发的口服核苷类抗 SARS-CoV- 2药物VV116片（下称“VV116”）已启动一项在中重度新冠肺炎受试者中评价VV116对比标准治疗的有效性和安全性的国际多中心、随机、双盲、对照III期临床研究，并已完成首例患者入组及给药。

利好消息不断。君实生物在当晚再次发布公告称，VV116的3项I期试验结果已在药学领域知名期刊Acta Pharmaceutica Sinica上发表，复旦大学附属华山医院张文宏教授、中国科学院上海药物研究所王震研究员、上海市徐汇区中心医院刘罡一主任为共同通讯作者。这是国产口服小分子抗SARS-CoV-2药物首次公布I期临床数据。I期临床研究结果显示VV116在健康受试者中表现出良好的安全性和耐受性，且口服吸收迅速，可在空腹或普通饮食条件下口服用药，建议在后续临床研究中探索每日两次200毫克至600毫克给药剂量。

“此次公布的VV116口服安全性数据让我们备受鼓舞。我们将运用此前积累的抗疫经验与旺山旺水及中科院药物所一同在国内外加速推进VV116的II/III期大型临床试验，期待尽早让中国乃至海外新冠患者受益于我国自主研发的创新疗法。”君实生物副总经理张卓兵表示。

公开资料显示，VV116是一款口服核苷类药物，可抑制SARS-CoV-2的复制。VV116由中国科学院上海药物研究所、中国科学院武汉病毒研究所、中国科学院新疆理化技术研究所、中国科学院中亚药物研发中心/中乌医药科技城、旺山旺水和君实生物共同研发。

君实生物现共有4条新冠治疗药物管线，其中包括两款中和抗体药和两款口服小分子药VV116及VV993。

作为君实生物另一款新冠口服药，VV993与辉瑞Paxlovid同属于3CL蛋白酶抑制剂，而君实生物曾表示VV116和VV993是针对病毒生命周期的不同关键且保守靶点而开发的药物或候选药物。

同样领跑的还有开拓药业的普克鲁胺，作为新一代雄激素受体（AR）拮抗剂，原本是开展治疗前列腺癌和晚期乳腺癌临床试验的1.1类创新药，开拓药业开发探索其在治疗新冠肺炎，使之成为一种治疗新冠的口服药。

开拓药业相关负责人对《华夏时报》记者表示，目前普克鲁胺治疗新冠的三个全球多中心III期临床试验正积极推进中，其中进展最快的是在美国等国家进行的第一个轻中症新冠患者全球多中心III期临床试验（NCT04870606），将在2022年3月下旬最迟不晚于4月上旬公布顶线(top-line)数据。另外在中国、巴西、菲律宾和马来西亚等国家开展的第二个轻中症新冠患者全球多中心III期临床试验(NCT04869228)目前已入组200多人，并于2022年2月10日在深圳市第三人民医院完成中国首例患者入组给药。此外，针对重症住院新冠患者的全球多中心III期临床试验（NCT05009732）正在美国、乌克兰、菲律宾和南非全面开展中，并已在中国启动患者招募，今后会有更多国家和中心参与这个全球多中心临床试验。

效果

临床前研究显示，VV116在体内外都表现出显著的抗SARS-CoV-2作用，对SARS-CoV-2原始株和已知重要变异株（Alpha、Beta、Delta和Omicron）均表现出抗病毒活性，同时具有很高的口服生物利用度和良好的化学稳定性。基于积极的临床试验结果，VV116已于2021年底在乌兹别克斯坦获得批准用于中重度COVID-19患者的治疗，同时启动了治疗中重度COVID-19的国际多中心、随机、双盲、对照III期临床研究。

君实生物与旺山旺水合作，共同承担VV116在除中亚五国、俄罗斯、北非、中东四个区域外的全球范围的临床开发和产业化工作。VV116 已在乌兹别克斯坦获批用于中重度COVID- 19患者的治疗。

君实生物与旺山旺水目前已在中国健康受试者中完成了VV116的3项I期临床试验后，VV116还在2021年在乌兹别克斯坦完成了一项在中、重度COVID-19 受试者中进行的随机、开放、对照II期临床试验。研究结果显示，与标准治疗相比，两个剂量（200mg和300mg，给药方案均为每日口服两次，持续5天）的VV116在治疗中、重度COVID-19 患者中均显示出了良好的安全性特征，同时，VV116 在该项研究中表现出良好的有效性。

此后，君实生物与旺山旺水启动了治疗中重度 COVID-19的国际多中心、随机、双盲、对照III期临床研究，目的是在国际多中心的中重度COVID-19受试者中确证性评价VV116对比标准治疗的有效性和安全性，主要终点为截至第29天进展为（危）重型COVID-19或全因死亡的受试者百分比。本次研究已完成首例患者入组及给药。

针对轻中度COVID-19，君实生物与旺山旺水还启动了一项国际多中心、双盲、随机、安慰剂对照、II/III 期临床研究（NCT05242042），旨在评价VV116用于轻中度 COVID-19 患者早期治疗的有效性、安全性和药代动力学，主要终点为29天内转重症/危重症COVID-19及全因死亡的患者比例。该研究由张文宏教授和上海市公共卫生临床中心沈银忠教授联合主持，现已在上海市公共卫生临床中心完成首例患者入组及给药，正在全球多个中心开展中。

和君咨询医药医疗事业部副主任史万奎在接受《华夏时报》记者采访时表示，新冠特异性新药的社会价值是肯定的。但是，其商业价值会因为适应症人群的数量多寡而受到巨大影响。从全球看，很多国家都主张取消防控，根据病情采取精准分层治疗措施，如英国、美国、马拉西亚等。这些防控政策放开的国家，阳性人群数量庞大，对新冠特效药的商业价值是利好。

编辑：于娜 主编：陈岩鹏