华夏时报（www.chinatimes.net.cn）记者 于娜 见习记者 孙梦圆 北京报道

中国药企再次拿到新冠特效药仿制权。

当地时间3月18日，药品专利池组织（MPP）官网发布消息称，已与35家公司签署协议，这些企业被允许仿制生产辉瑞新冠口服药Paxlovid成分之一奈玛特韦（nirmatrelvir）原料药或制剂。包括复星医药、华海药业、普洛药业、九洲药业、上海迪赛诺在内的5家中国药企位列其中。而在此之前，部分中国药企已与MPP签署了授权仿制美国的另外一家制药巨头默沙东研发新冠口服药Molnupiravir的协议。

不过，根据已签署的上述协议规定，中国并不在美国制药巨头划定的、可生产及供应其抗新冠病毒药物仿制药的“中低收入”国家和地区之列。但这并不意味中国的新冠患者没有机会用上辉瑞的Paxlovid。

《华夏时报》记者从知情人士处获悉，3月17日晚，2.12万盒进口新冠病毒治疗药物“奈玛特韦/利托那韦片”（Paxlovid），经上海外高桥保税区海关验放后，办结全部进口通关手续，火速运往全国抗疫一线。

再拿新冠特效药仿制权

此次授权，在两个月前已有征兆。

1月18日，辉瑞曾发布消息称，辉瑞已与MPP签署了一项自愿许可协议，以帮助扩大其在95个中低收入国家的可及性，这约占53%的世界人口，当时并未透露涉及哪些企业。

两天后的1月20日，MPP宣布，美国制药巨头默沙东与全球27家仿制药制造公司企业签订协议，为全球105个中低收入国家或地区生产及供应高质量、可负担的口服抗新冠病毒药物Molnupiravir仿制药，以促进口服抗新冠病毒药物在中低收入国家的可负担性和可及性，助力当地疫情防控。其中，5家中国企业入选，包括复星医药、博瑞医药、迪赛诺、龙泽制药、朗华制药，其中朗华制药仅授权供应原料药，其他国内公司同时授权生产原料药和制剂。

这标志着，中国药企第一次拿到MPP授予的口服抗新冠病毒药物仿制权。

药品专利池组织（MPP）是联合国支持的公共卫生组织，致力于为中低收入国家增加获得救命药品的机会，并促进药品开发。迄今为止，MPP已经与多个专利持有人签署相关协议，涉及13种HIV抗逆转录病毒药物、一个HIV技术平台、三种丙型肝炎直接作用抗病毒药物、一种结核病治疗、两种长效技术、两种新冠实验性口服抗病毒治疗和一种新冠抗体诊断测试。

2月11日，国家药监局发布消息称，根据《药品管理法》相关规定，按照药品特别审批程序，进行应急审评审批，附条件批准辉瑞公司新冠病毒治疗药物奈玛特韦片/利托那韦片组合包装（即Paxlovid）进口注册。

3月9日，中国医药发布公告称，将在协议期内（2022年度）负责辉瑞公司新冠病毒治疗药物Paxlovid在中国大陆市场的商业运营，并表示产品的最终使用及销售情况受疫情防控等因素影响存在较大不确定性，且预计相关业务规模占公司整体业务量比重较小，对公司近期经营业绩无重大影响。

3月15日，国家卫健委发布《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》，Paxlovid被列入诊疗方案。

3月18日，MPP官网发布消息称，已与35家公司签署协议，这些企业被允许仿制生产辉瑞新冠口服药Paxlovid成分之一奈玛特韦（nirmatrelvir）原料药或制剂。中国5家药企包含在此次名单中，分别是复星医药、华海药业、普洛药业、九洲药业、上海迪赛诺，其中九洲药业仅生产原料药，其余可以同时生产原料药和制剂。随后，这5家公司纷纷发布公告证实此消息，同时澄清目前公司尚未接到相关订单，因此获利无法预估。

记者注意到，复星医药先后两次中标，作为一家同时获得两款新冠特效药仿制权的复星医药，在制药优先级上会如何选择？“这个我们暂时不便回答。”复星医药相关人士回应《华夏时报》记者时称。

与默沙东仿制权如出一辙的是，根据协议，复星医药、华海药业等上述5家中国药企只能向印度、巴基斯坦、科特迪瓦等95个国家和地区销售Paxlovid，直到世卫组织认定新冠肺炎不再是“国际关注的突发公共卫生事件”。上述95个“中低收入”国家和地区不包括中国。但这并不意味中国的新冠患者没有机会用上辉瑞的Paxlovid。

3月17日晚，2.12万盒进口新冠病毒治疗药物“奈玛特韦/利托那韦片”（Paxlovid），经上海外高桥保税区海关验放后，办结全部进口通关手续，火速运往全国抗疫一线。据了解，这是该种药物被纳入最新版新冠肺炎诊疗方案后全国的首批进口。

上市难题

公开的资料显示，辉瑞研发的Paxlovid是一种口服的小分子新冠治疗药物，具体来说，该药由PF-07321332和利托那韦合用的一种治疗方法。

记者注意到，本次许可并不包括药物利托那韦的生产，利托那韦是一种HIV-1蛋白酶抑制剂和CYP3A抑制剂，因为属于难溶性的药物，因此很难获得与原研药品的人体内生物等效。不过，由于其专利权已到期，生产该药物无需原专利权人许可，获授权的企业需自行解决药物利托那韦的供货。

记者查询国家药品监督管理局（NMPA）官网发现，截至目前，国内共有4家企业获批生产利托那韦，分别为歌礼药业、迪赛诺化学、万全万特制药、东阳光药业，但也只有个歌礼制药一家通过了生物等效性研究，其利托那韦口服片已于去年9月获批在中国上市。

随着辉瑞的附条件获批，利托那韦片的争夺战也在悄然打响。3月8日，由广东东阳光药业提交的关于利托那韦片（仿制药注册分类：4类）的上市注册申请被CDE（国家药品监督管理局药品审评中心）承办。中国医疗集团此前发布公告称，其关联企业万全制药是唯一同时拥有利托那韦原料和制剂企业，迈可欣是中国大陆唯一被批准的利托那韦口服液。3月13日，歌礼制药宣布利托那韦口服片年产能进一步扩大至约5.3亿片，理由是提升产能保障。

可以预料的是，未来利托那韦片或将成为药企必争之地。

除了解决原料药供货的问题，药物上市前还要面临层层审批。这一点在上述几家公司的公告中得到了验证。复星医药、华海药业均表示，本次许可为非独家许可，许可产品在商业化生产前，尚需完成相关技术交接且生产设施需经SRA（严格监管机构，包括国际人类用药技术要求协调理事会（ICH）成员、或ICH观察员及与ICH成员相关监管机构等）批准或经世界卫生组织预审合格。许可产品的生产、在区域内的销售等，须待相关主管机构批准（包括但不限于上市批准）后方可实施。许可产品在区域内能否获得当地药品监管机构上市批准、于区域内的上市时间尚存在不确定性。

普洛药业相关负责人对《华夏时报》记者表示，按照协议内容，公司在原料和制剂的生产方面都有涉及，目前5家公司没有合作往来，都是各自在提供对应的服务。现在处于刚签署完协议的公布阶段，下一步会有技术交接、生产设施的审核、授权地区药监部门上市的批准等等，都在稳步推进中。“具体的上市时间无法预估，因为这不是企业单方面能调控和掌握的。”华海药业相关负责人也证实了这一点，“目前没有了解到五家公司有合作往来，都是各自生产对应的产品。至于上市时间和定价，都无法预估。”

MPP称，制药商可能准备在今年12月前提供第一批Paxlovid药片。据分析公司Airfinity估计，由于生产和监管方面的障碍，世界部分地区可能要等到2023年5月才能进入市场。

编辑：于娜 主编：陈岩鹏